عقار تجريبى يخفض الكوليسترول الوراثى ويفشل في حماية القلب.. ما تفسير الباحثين

في مفاجأة علمية أثارت دهشة أطباء القلب، فشلت المادة الفعالة «بيلكارسن» (Pelacarsen) في تقليل خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية، رغم نجاحها في خفض مستويات البروتين الدهني «أ» (Lp(a))، أحد عوامل الخطورة الوراثية المرتبطة بأمراض القلب، بنسبة بلغت 78%.

وكشفت نتائج المرحلة الثالثة من التجربة السريرية Lp(a) HORIZON أن الانخفاض الكبير في مستويات هذا البروتين لم ينعكس على تراجع المضاعفات القلبية الوعائية، وهو ما شكل مفاجأة للباحثين الذين كانوا يأملون في أن يمثل استهداف هذا العامل الوراثي نقلة جديدة في الوقاية من أمراض القلب، وفقًا لما نشرته جمعية القلب الأمريكية.

تجربة على أكثر من 8300 مريض تكشف المفاجأة
 

شملت التجربة 8322 مريضًا من 42 دولة، جميعهم لديهم تاريخ مرضي مع أمراض القلب والأوعية الدموية وارتفاع مستويات البروتين الدهني «أ».

وتلقى المشاركون المادة الفعالة بيلكارسن بجرعة 80 ملليجرامًا في صورة حقن تحت الجلد مرة شهريًا، بينما حصلت المجموعة الأخرى على علاج وهمي، واستمرت المتابعة لمدة 4.7 سنة في المتوسط.

وأظهرت النتائج أن المادة نجحت في خفض مستويات البروتين الدهني «أ» بنسبة 78.4% بعد عام من العلاج، لكن معدل حدوث المضاعفات القلبية الوعائية الرئيسية بلغ 12.3% بين من تلقوا العلاج، مقابل 12.1% في المجموعة التي حصلت على العلاج الوهمي.

وشملت المضاعفات التي جرى تقييمها النوبات القلبية غير المميتة، والسكتات الدماغية، والوفاة الناتجة عن أمراض القلب، والحاجة إلى تدخل عاجل لإعادة فتح الشرايين المسدودة.

ووفقًا لتقرير نشرته عيادة كليفلاند، لم تحقق المادة الفعالة تفوقًا في تقليل هذه المضاعفات، رغم تأثيرها الواضح على مستويات البروتين المستهدف.

ما هو الكوليسترول الوراثي الذي استهدفته المادة الفعالة؟
 

البروتين الدهني «أ» (Lp(a)) هو جسيم يحمل الكوليسترول في الدم، ويتحدد مستواه بدرجة كبيرة بالعوامل الوراثية، لذلك قد يعاني بعض الأشخاص ارتفاعه حتى مع اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة والحفاظ على وزن مناسب.

ويرتبط ارتفاع هذا البروتين بزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين والنوبات القلبية والسكتات الدماغية، نتيجة مساهمته في تراكم الترسبات داخل الشرايين وتعزيز الالتهاب وتكوين الجلطات.

وتشير تقديرات جمعية القلب الأمريكية إلى أن ارتفاع مستويات هذا البروتين يؤثر على نحو 20% من سكان العالم، ما يجعله أحد عوامل الخطورة المهمة التي تستدعي الاهتمام عند تقييم احتمالات الإصابة بأمراض القلب.

لماذا فشلت المادة في حماية القلب رغم خفض البروتين؟
 

أثارت النتائج تساؤلات حول العلاقة بين خفض البروتين الدهني «أ» والوقاية الفعلية من أمراض القلب، خاصة أن المشاركين كانوا يتلقون بالفعل علاجات قياسية للسيطرة على عوامل الخطورة الأخرى، مثل ارتفاع الكوليسترول الضار وضغط الدم.

وأشار الباحثون إلى أن النتائج لا تقدم دليلًا نهائيًا على أن خفض البروتين الدهني «أ» لا يحمي القلب، لكنها توضح أن خفض أحد المؤشرات البيولوجية لا يضمن بالضرورة انخفاض المضاعفات المرضية.

وفي تحليل نشرته مجلة الجمعية الطبية الأمريكية JAMA ، ناقش الباحثون تداعيات إخفاق التجربة، وما يثيره من تساؤلات حول ما إذا كان خفض هذا البروتين وحده كافيًا لتقليل مخاطر أمراض القلب.

هل انتهى الأمل في علاج الكوليسترول الوراثي؟
 

رغم إخفاق التجربة، لا تزال الأبحاث مستمرة لتطوير علاجات تستهدف البروتين الدهني «أ» بآليات مختلفة، مع اختبار تأثيرها على الوقاية من النوبات القلبية والسكتات الدماغية.

وأكد الباحثون أهمية قياس مستويات هذا البروتين لتقييم المخاطر الوراثية المرتبطة بأمراض القلب، إلى جانب السيطرة على بقية عوامل الخطورة، مثل ارتفاع الكوليسترول الضار وضغط الدم والتدخين.

وتؤكد النتائج أن نجاح أي علاج في تحسين نتائج التحاليل لا يكفي لإثبات فعاليته، بل يجب أن يثبت قدرته على تقليل المضاعفات المرضية وتحسين صحة المرضى.